Sakit Sindrom Orang Kaku Stiff Person Syndrome
Apa itu sindrom orang kaku?
Stiff person syndrome (SPS) atau Penyakit Sindrom Orang Kaku adalah kelainan sistem saraf pusat progresif yang langka dan sering kurang terdiagnosis yang ditandai dengan kekakuan progresif dan memicu kejang yang menyakitkan pada otot tungkai yang dominan aksial dan proksimal. Kondisi ini memiliki onset yang berbahaya dengan perburukan bertahap dari waktu ke waktu dan, jika tidak ditangani, dapat menyebabkan kecacatan permanen dan kematian. Kegiatan ini mengulas evaluasi dan pengobatan pasien dengan SPS dan menekankan pentingnya pendekatan interprofessional untuk menangani kondisi ini.
Stiff person syndrome (SPS) adalah kelainan langka pada sistem saraf pusat yang ditandai dengan kekakuan dan rangsangan yang dipicu oleh kejang otot yang menyakitkan pada otot tungkai yang dominan aksial dan proksimal. Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1956 oleh Frederick Moersch dan Henry Woltman berdasarkan serangkaian kasus dari 14 pasien dengan kekakuan otot tulang belakang, perut, dan paha yang berfluktuasi secara progresif. Kondisi ini sebelumnya bernama sindrom orang kaku dan juga dikenal sebagai Sindrom Moersch-Woltman.
![]() |
Stiff person syndrome (SPS) |
Apa penyebab/etiologi sindrom orang kaku?
SPS adalah kondisi autoimun yang terkait dengan titer autoantibodi yang tinggi terhadap berbagai komponen sinapsis penghambatan, yang menyebabkan gangguan fungsinya melalui asam gamma-aminobutirat (GABA) tingkat rendah pada sambungan neuron pra-sinaptik atau pasca-sinaptik. Bentuk paraneoplastik menyumbang 5% sampai 10% dari semua kasus dan ditandai dengan adanya antibodi terhadap amphiphysin dan lebih jarang terhadap gephyrin. Keganasan yang paling umum terkait dengan varian paraneoplastik termasuk adenokarsinoma payudara diikuti oleh adenokarsinoma usus besar, karsinoma paru-paru sel kecil, keganasan timus dan kelenjar tiroid, dan limfoma Hodgkin. Predisposisi genetik telah ditentukan oleh adanya alel DQB1 dan DRB1 MHC-II yang meningkatkan risiko varian SPS idiopatik dan paraneoplastik.
Bagaimana persebaran (epidemiologi) sindrom orang kaku?
Perkiraan prevalensi SPS klasik pada populasi umum adalah 1 sampai 2 kasus per juta, dengan wanita terkena dua kali lebih sering daripada pria, terlepas dari ras. Sebagian besar pasien mengalami gejala antara usia 20 dan 60, paling sering pada usia tiga puluhan dan empat puluhan. PERM biasanya terjadi pada orang dewasa yang lebih tua antara usia lima puluhan dan enam puluhan. Hanya 5% kasus SPS yang dilaporkan pada anak-anak.
Bagaimana proses terjadinya penyakit sindrom orang kaku?
Patogenesis SPS telah dijelaskan oleh peradangan autoimun yang dimediasi sel-B yang memengaruhi berbagai komponen neuron penghambat GABAergik dan sinapsisnya. Produksi autoantibodi terhadap antigen yang terlibat dalam sintesis dan pelepasan GABA di dalam sistem saraf pusat mengakibatkan disfungsi jalur penghambatan utama yang menyebabkan gangguan relaksasi otot truncal dan aksial karena hipereksitabilitas korteks motorik. Glutamat acid decarboxylase (GAD) adalah enzim intraseluler yang mengubah glutamat menjadi GABA dan merupakan target utama dan antigen paling umum yang diidentifikasi dalam SPS klasik. GAD ada dalam 2 isoform: GAD67 dan GAD65. Produksi dasar GABA diatur oleh GAD67, sedangkan isoform kedua menyediakan GABA tambahan bila ada peningkatan permintaan.
Bagaimana pengobatan penyakit sindrom orang kaku?
Pilihan pengobatan untuk SPS dapat dibagi menjadi dua kategori utama: simtomatik dan pemodifikasi penyakit atau imunoterapi. Garis-garis terapi ini biasanya digunakan dalam kombinasi, tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya.
Manajemen simtomatik adalah standar terapi awal dan berfokus pada penurunan kekakuan, kekakuan, dan kejang otot yang menyakitkan. Ini dicapai dengan menggunakan obat-obatan yang meningkatkan efek GABA, seperti benzodiazepin, baclofen, gabapentin, dan vigabatrin. Diazepam dikenal sebagai agen simtomatik lini pertama untuk pasien dengan SPS. Namun, tidak jarang mengembangkan toleransi dan kecanduan benzodiazepin dari waktu ke waktu, yang mengakibatkan hilangnya efek menguntungkannya. Baklofen intratekal juga efektif digunakan pada beberapa pasien. Relaksan otot lain yang biasa digunakan termasuk dantrolene dan tizanidine. Penatalaksanaan gejala juga mencakup pengobatan kejang yang terjadi bersamaan dan komorbiditas psikiatris masing-masing dengan obat antiepilepsi dan antidepresan.
Terapi pengubah penyakit adalah pengobatan modulasi kekebalan spesifik yang bertujuan mengurangi atau menghilangkan autoantibodi. Imunoglobulin intravena (IVIG) terbukti menjadi imunoterapi paling efektif pada SPS, mempromosikan perbaikan klinis hingga 1 tahun setelah kursus standar lima sesi. Tidak seperti IVIG, manfaat pertukaran plasma belum sepenuhnya diketahui, dan sebagian besar pasien hanya menunjukkan gejala sementara atau tidak ada perbaikan.
Efektivitas kortikosteroid kontroversial di SPS. Rituximab, antibodi monoklonal terhadap antigen CD20 pada sel B, telah memberikan manfaat jangka panjang dalam uji coba non-acak. Penggunaan agen imunomodulasi lainnya termasuk mycophenolate mofetil, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, tacrolimus, dan sirolimus dilaporkan memiliki efek yang bervariasi.
Bagaimana prognosis penyakit sindrom orang kaku (SPS)?
Prognosis untuk pasien dengan SPS tergantung pada banyak faktor, termasuk presentasi klinis, panjang gejala, proses neoplastik yang menyertai, dan respons terhadap terapi. Sangat penting untuk memulai terapi tepat waktu untuk mencegah atau mengurangi perkembangan dan menghindari komplikasi jangka panjang. Sebagian besar pasien membaik dengan pengobatan, namun fluktuasi yang dipicu oleh stres fisik dan emosional masih terjadi. Meskipun tersedia berbagai pilihan pengobatan, beberapa pasien dengan SPS menunjukkan perkembangan penyakit dari waktu ke waktu, menyebabkan kelainan ortopedi permanen, ketidakmampuan untuk berjalan, dan kecacatan. Dalam satu studi longitudinal, hanya 19% pasien yang dapat bekerja setelah 4 tahun masa tindak lanjut. Pasien melaporkan penurunan kualitas hidup yang nyata karena keterbatasan fisik dan sosial.